Nature子刊！炎性巨噬细胞通过减少线粒体翻译重编程为免疫抑制

Nature子刊！炎性巨噬细胞通过减少线粒体翻译重编程为免疫抑制

巨噬细胞作为免疫系统中的关键细胞，其在炎症与免疫抑制过程中的表型转变与代谢重编程具有重要意义。在Nature子刊发表的文章中，作者深入探讨了转录因子ZEB1在调控这一过程中的作用。研究发现，ZEB1在急性炎症和免疫抑制反应中发挥相反的作用，介导巨噬细胞从免疫原性状态向免疫抑制状态的转变。

急性炎症与免疫抑制的动态平衡受到巨噬细胞代谢的显著影响。ZEB1的表达水平与炎症基因的表达模式呈现反相关，表明ZEB1在调节巨噬细胞代谢、促进糖酵解向氧化磷酸化转换以及通过线粒体自噬来降低ROS水平中发挥关键作用。这些机制不仅有助于炎症的消退，还为免疫抑制状态的建立提供了可能。

二甲双胍作为一种抗糖尿病药物，通过抑制线粒体翻译和促进线粒体自噬等途径，展现出抗炎活性。研究进一步揭示，ZEB1的表达对于二甲双胍介导的免疫抑制作用至关重要。二甲双胍预处理的巨噬细胞中，ZEB1的表达上调，这促进了从急性炎症向免疫抑制的转变，从而抑制了炎症反应。

此外，ZEB1通过限制氨基酸运输抑制线粒体蛋白翻译，并影响mTORC1/p70S6K信号，进一步增强了其在调控免疫抑制中的作用。在脓毒症和银屑病模型中，ZEB1的表达与葡萄糖和氨基酸转运蛋白的表达差异相关，这表明ZEB1在这些疾病中的抗炎作用依赖于其对巨噬细胞代谢的调控。

综上所述，该研究不仅揭示了ZEB1在炎症与免疫抑制过程中的关键调控作用，还探讨了其与二甲双胍治疗效果的联系，为理解炎症与免疫调节提供了新的见解。这一发现对于开发针对炎症和免疫抑制疾病的治疗策略具有重要意义。2024-11-18